本周共有13只个股涨幅超30%，其中乐心医疗涨幅达68.74%居首，科森科技本周累计涨幅也超60%；此外，深圳华强、智动力本周累计涨幅均超50%。

天合光能、晶科能源仍分别盈利5.26亿元、12亿元，得益于N型产品的先发优势，出货量持续增长；隆基绿能上半年净亏损52.43亿元，亏损规模居行业第一，硅片业务拖累业绩的同时，组件出货规模下降；晶澳科技净亏损8.74亿元。

　　EGFR靶点的发现开启了非小细胞肺癌（NSCLC）精准靶向治疗的大门，如今，如何优化EGFR突变NSCLC患者的治疗、克服EGFR TKI耐药问题，仍是临床持续探索的主旋律。在本次WCLC大会上，伯瑞替尼联合PLB1004治疗EGFR TKI耐药后伴MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC研究（MA12.11）疗效显著，耐受性良好，为EGFR TKI耐药后MET扩增NSCLC患者提供全新的治疗选择。

　　本文分享了一例EGFR TKI耐药后MET扩增伴脑转移、肝转移的NSCLC患者的诊疗过程。患者采用伯瑞替尼联合EGFR TKI治疗快速起效，治疗6周后肿瘤退缩显著，疗效达到部分缓解（PR），不良反应轻微可控，安全性良好。中国医科大学附属第一医院肿瘤内科刘云鹏教授围绕此病例进行解读，分析伯瑞替尼联合EGFR TKI在三代EGFR TKI耐药后出现MET扩增NSCLC患者的治疗策略。

　　病例分享

　　患者基本情况

　　本例为一位老年女性患者，60岁，ECOG 1分。

　　主诉

　　于2022年5月10日出现持续性头痛，走路共济失调；于2022年5月25日出现头痛伴恶心呕吐。

　　治疗前辅助检查

　　头颅CT（外院 2022年5月25日）：右侧小脑半球占位。

　　胸部CT（2022年5月30日）：左肺占位性病变。

　　于2022年6月1日行远外侧入路右侧小脑占位性病变切除术，术后病理：(小脑)转移性腺癌(中低分化),结合免疫组化结果及病史倾向肺来源，免疫组化结果：CK7(+)，CDX-2(+)，CK20(部分+)，Ki-67(约 80%+)，Napsin-A(部分+)，PAX8(-)，Vilin(+)，TTF 1(+)，GATA 3(-)。

　　骨扫描（2022年6月）：左侧顶骨、右侧肱骨中段、左侧第4后肋、第4腰椎、骨盆多处骨代谢增高，恶性病变骨转移改变不除外。

　　EGFR 基因检测（2022年6月20日）：EGFR 第 19 外显子缺失突变，第18、20、21 外显子均未发现异常。

　　诊断

　　肺癌伴脑转移、骨转移，cT2aN3M1c，ⅣB期

　　治疗经过

　　1.患者于2022年6月27日开始口服奥希替尼 80mg，QD，同时应用唑来膦酸Q4W。治疗1月后复查，疗效评估为PR。截至2023年12月26日，影像学评估持续PR。

　　2. 患者于2024年5月7日复查肺、腹增强 CT：左肺下叶病灶略增大，新发左侧椎体旁胸膜占位性病变，肝内多发占位性病变、脾内占位性病变、胰尾占位病变（图3），提示：疾病进展（SD），TTP：22m。

　　于2024年5月8日行肝穿刺活检，病理提示：(肝)转移癌(倾向腺癌)，结合病史及免疫组化结果考虑肺来源可能性大。免疫组化：CK(+)，Synaptophysin(-)，ChromograninA(-)，Ki-67(80%+)，NUT(-)，SMARCA4(+)，CK7(+)，P63(-)，P40(-)，CK5/6(-)，Napsin-A(-)，TTF-1(+)，INSM1(-)，CD56(-)。

　　二次基因检测提示仍存在EGFR19缺失突变，丰度76.29%，MET 基因扩增，拷贝数扩增：定点扩增，染色体位置 7q31.2，变异丰度 GCN:44.0。

　　治疗效果

　　患者于2024年5月28日开始口服奥希替尼联合伯瑞替尼，治疗6周后复查胸腹部增强CT，示病灶较前减小，疗效评估为PR（图3）。不良反应：Ⅰ度乏力。

　　图3 伯瑞替尼联合EGFR TKI治疗前后病灶变化

　　专家点评

　　已有证据表明MET扩增可作为EGFR突变小细胞肺癌（NSCLC）继发/原发耐药的基因。数据显示，继发性MET基因扩增的发生率更高，特别是在第三代EGFR靶向药物耐药的患者中，MET扩增是主要的耐药机制[1]。耐药基因检测意义重大，目前NCCN/CSCO指南均已将MET扩增列入EGFR TKI耐药后NSCLC的常规检测推荐中[2、3]。

　　对于EGFR TKI治疗后出现MET基因扩增的NSCLC患者，MET TKI联合EGFR TKI靶靶联合方案可以作为有效的治疗策略。从作用机制上看，EGFR TKI耐药通过下游信号转导蛋白的并行激活而产生，MET的抑制剂可以阻断cMET信号。这种双通路抑制可能带来协同增效的作用[3]。此外，研究显示MET扩增程度越高，接受MET TKI的预期疗效越好[4]。

　　本例患者确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移、骨转移。三代EGFR TKI治疗出现耐药。二次活检基因检测发现EGFR突变合并MET扩增，变异丰度GCN:44。于是开始采用伯瑞替尼联合EGFR TKI治疗，6周后疗效评估即达到PR，并且不良反应轻微。

　　伯瑞替尼是高效、高选择性的MET TKI，既往已在KUNPENG研究中证实了其对MET ex14跳变NSCLC的疗效[5]。2024WCLC大会发布伯瑞替尼联合PLB1004治疗既往EGFR TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的EGFR突变的NSCLC患者的研究结果非常亮眼[6]。截至2024年6月30日，共41例患者疗效可评估。中位随访5.4个月，26例（59%）的患者仍在治疗中，整体患者的客观缓解率（ORR）为48.8%。

　　对于伯瑞替尼联合PLB1004治疗既往EGFR TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的EGFR突变的NSCLC患者的研究具有多个亮点。

　　首先，入组患者的基线特征显示患者一般状况较差，如ECOG评分1分患者比例达81.8%，伴脑转移患者比例达36.4%，晚期患者比例达95.5%，三代EGFR TKI耐药患者占比达86.4%。在此情况下，整体人群伯瑞替尼联合PLB1004的ORR仍能达到48.8%，有显著的疗效。

　　第二，入组患者首次采用NGS检测，MET扩增阳性即可入组不设阈值限制更接近临床诊疗真实情况，对于临床实践更具指导意义。与此同时，NGS检测阳性患者ORR达54.3%，无论拷贝数高低患者均能获益。

　　第三，入组患者中包括了多种EGFR突变类型，如EGFR 19del、L858R、T790M、L747S等，为EGFR TKI进展后伴MET扩增的精准治疗提供了新的探索方向。研究结果显示，不同EGFR突变类型的患者均有获益，进一步支持了治疗方案的广泛适用性。

　　亚组分析显示，经NGS检测伴MET扩增阳性患者的ORR为54.3%，FISH (GCN ≥5) 检测到MET扩增的人群ORR为60%。值得注意的是，伴脑转移患者的ORR高达66.7%，提示伯瑞替尼联合PLB1004能够有效穿透血脑屏障，对脑转移具有卓越的抗肿瘤作用。整体患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月创历史新高，伯瑞替尼联合PLB1004起效迅速且疗效持久，随着研究的进行PFS等数据还会持续增加。安全性方面，不良反应主要为外周水肿（7.7%）和低钾血症（7.7%），在RP2D剂量组中（伯瑞替尼150mg BID+PLB1004 80mg QD）≥3级TRAE发生率为30.8%，未发生剂量减量和永久停药。总体而言，伯瑞替尼安全性良好，风险可控。

　　本例患者在奥希替尼治疗进展后通过NGS检测明确MET扩增，使用奥希替尼联合伯瑞替尼治疗方案快速起效，治疗6周后影像学评估为PR，不良反应为Ⅰ度乏力。

　　通过此病例，可以看出伯瑞替尼联合EGFR TKI治疗EGFR TKI耐药后MET扩增的患者显示了良好的临床获益杠杆炒股公司，耐受性良好，为临床诊疗中大量EGFR TKI治疗耐药后MET扩增患者提供全新的治疗选择，改善患者治疗愈后。

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